Recursion REC-4881 senkt Polypenlast bei FAP um 43 %
Recursion REC-4881, ein Medikament, das die KI-Plattform des Unternehmens für die familiäre adenomatöse Polyposis ausgewählt hat, senkte die mediane Polypenlast nach 12 Wochen in der Phase-1b/2-Studie TUPELO um 43 %, wie Recursion am 8. Dezember 2025 meldete. Der Effekt hielt nach Ende der Behandlung an und erreichte in Woche 25 eine mediane Senkung von 53 %. Für Wirkstoffentwickler ist es ein früher klinischer Test, mit KI-Zellscreens eine neue Erkrankung für ein vorhandenes Molekül zu finden.
Warum FAP-Patienten kein Medikament haben
Für die familiäre adenomatöse Polyposis, kurz FAP, gibt es keine zugelassene Arzneimitteltherapie. Das erbliche Syndrom, verursacht durch Mutationen im APC-Gen, lässt Hunderte bis Tausende Polypen im Darm wachsen und trägt unbehandelt vor dem 40. Lebensjahr ein Darmkrebsrisiko von nahezu 100 %.
Patienten sind stattdessen auf wiederholte Eingriffe und Operationen angewiesen. Die Entfernung des Dickdarms erfolgt meist Anfang 20, und etwa 50 % der Patienten brauchen später weitere, das Leben stark verändernde Operationen. Recursion schätzt, dass in den USA und fünf großen europäischen Märkten 50.000 Menschen von FAP betroffen sind.
„Diese Phase-2-Ergebnisse sind eine bedeutende Bestätigung für das Recursion OS." Chris Gibson, Ph.D., Mitgründer und CEO von Recursion
Wie Recursions KI ein Medikament für FAP ausgewählt hat
Recursion fand das Medikament, indem es Zellen beobachtete, nicht von einem bekannten Mechanismus ausgehend. Eine frühe Version der Plattform, Recursion OS v0.1, führte einen unvoreingenommenen Screen mit Tausenden Substanzen in menschlichen Zellmodellen durch, denen ein funktionierendes APC fehlt. KI- und Machine-Learning-Modelle verglichen über tausend visuelle Merkmale, die kranke von gesunden Zellen unterscheiden.
REC-4881, ein MEK1/2-Hemmer, ging als einer der stärksten Treffer hervor und brachte APC-defiziente Zellen in Richtung eines gesunden Zustands zurück. Recursion lizenzierte das Molekül dann von Takeda ein, wo es in soliden Tumoren getestet worden war, und richtete es auf FAP aus. Das Unternehmen sagt, es sei der erste MEK1/2-Hemmer, der je klinisch für diese Erkrankung untersucht wurde.
Wie die TUPELO-Studie angelegt ist
TUPELO ist eine offene Phase-1b/2-Studie zu REC-4881 als Einzelsubstanz mit 4 mg einmal täglich. Aufgenommen wurden Patienten ab 55 Jahren mit messbaren Polypen im Zwölffingerdarm oder im verbliebenen Dickdarm und Enddarm. Ärzte messen den summierten Durchmesser sichtbarer Polypen per Endoskopie zu Beginn, in Woche 13 unter Behandlung und in Woche 25 nach 12 Wochen ohne das Medikament.
Was die Ergebnisse von Recursion REC-4881 zeigen
Das Medikament verkleinerte Polypen schnell, und der Effekt hielt an. Recursion meldete am 8. Dezember 2025, dass 12 auswertbare Patienten nach 12 Wochen eine mediane Senkung der gesamten Polypenlast von 43 % hatten und bei 75 % ein gewisser Rückgang eintrat. In Woche 25, 12 Wochen nach dem Absetzen, hatten 82 % der auswertbaren Patienten (9 von 11) weiterhin einen Rückgang, mit einer medianen Abnahme von 53 % gegenüber dem Ausgangswert.
Bei vier von 10 Patienten verbesserte sich das Spigelman-Stadium um mindestens einen Punkt, ein Score für Erkrankungen des oberen Darms, der Überwachung und Operation steuert. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 traten bei 15,8 % der sicherheitsauswertbaren Patienten auf, Ereignisse vom Grad 4 oder höher wurden nicht gemeldet. Zum Vergleich: Eine Analyse des natürlichen Verlaufs ergab, dass bei 87 % unbehandelter, ähnlicher Patienten die Polypenlast jedes Jahr zunahm.
Was die Studie für die KI-Wirkstoffforschung bedeutet
Für Wirkstoffentwickler zeigt der Fall eine andere Nutzung von KI: eine neue Erkrankung für ein bereits bestehendes Molekül zu finden. Recursion nennt TUPELO die erste klinische Bestätigung des Recursion OS. Die künftige CEO Najat Khan sagte, die klinischen Daten- und Real-World-Werkzeuge des Unternehmens hätten außerdem geholfen, die Einschlusskriterien zu verfeinern und einen einarmigen Datensatz einzuordnen.
Die Evidenz ist noch früh. Drug Discovery Trends wies darauf hin, dass der Datensatz klein und einarmig ist, die Ergebnisse also eher Hypothesen erzeugen. Ein konkurrierender Ansatz, eRapa von Biodexa, meldete in einer größeren Kohorte eine mediane Senkung von 17 % über 12 Monate, beide Programme lassen sich nicht direkt vergleichen.
Wie es mit REC-4881 weitergeht
Recursion plant, im ersten Halbjahr 2026 die FDA zu treffen, um einen möglichen Zulassungsweg festzulegen. Die Studie wird von Patienten ab 55 auf Patienten ab 18 Jahren erweitert, und das Dosierschema wird weiter verfeinert. REC-4881 hat in den USA den Fast-Track-Status und den Orphan-Drug-Status.
Fragen und Antworten
Wie stark senkte REC-4881 die Polypen bei FAP-Patienten?
Nach 12 Wochen Behandlung lag die mediane Senkung der gesamten Polypenlast bei 43 % bei 12 auswertbaren Patienten. In Woche 25, nach 12 Wochen ohne das Medikament, waren es 53 % bei 11 Patienten.
Wie half KI, REC-4881 für FAP zu finden?
Recursions Plattform screente Tausende Substanzen in APC-defizienten Zellen und erkannte per Machine Learning, welche die Zellen wieder gesund aussehen ließen. REC-4881 war unter den stärksten Treffern.
Ist REC-4881 sicher?
Frühe Daten zeigen ein Sicherheitsprofil, das zur Wirkstoffklasse der MEK-Hemmer passt. Die meisten behandlungsbedingten Ereignisse waren Grad 1 oder 2, Ereignisse vom Grad 3 traten bei 15,8 % der Patienten auf, Ereignisse vom Grad 4 oder höher wurden nicht gemeldet.
Die Sicht von MOZGII
Wie wir es bauen würden
Das Interessante an diesem Fall ist nicht ein neues Molekül. Es ist eine Suchmethode, die ein vorhandenes Molekül einer Erkrankung zugeordnet hat, bei der es niemand versucht hatte. Wenn wir so eine Suche bauen würden, wären die Zellbilder und die Labels, die sagen, wie gesunde und kranke Zellen aussehen, das wichtigste Gut. Ohne saubere Labels lernt das Modell den falschen Unterschied.
Wir würden Wissenschaftler an jeder Übergabe beteiligen. Das Modell ordnet Substanzen nach Rang, Menschen entscheiden, welche Treffer Folgeexperimente verdienen und welche Artefakte des Screens sind. Jeder bestätigte oder verworfene Treffer ginge zurück in die Trainingsdaten, sodass der nächste Screen klüger startet.
An der Stelle, wo es bricht, springt man von Zellen zu Patienten. Eine Substanz, die Zellen gesund aussehen lässt, hilft Menschen vielleicht nicht, und eine kleine einarmige Studie kann das nicht klären. Wir würden die klinischen Fragen früh planen, auch wie man Ergebnisse mit unbehandelten Patienten vergleicht, so wie Recursion es mit seinen Daten zum natürlichen Verlauf getan hat.
Die eine Kennzahl, die wir beobachten würden, ist, wie viele Treffer des Screens die Labortests danach überstehen. Ist die Zahl niedrig, findet der Screen Rauschen. Als Nächstes würden wir denselben Screen auf andere Erkrankungen anwenden, die ein einzelnes defektes Gen verursacht, bei denen ein Zellmodell die Erkrankung vertreten kann.
Quellen
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