Recursion REC-4881 reduce 43% la carga de pólipos en PAF
Recursion REC-4881, un fármaco que la plataforma de IA de la empresa eligió para la poliposis adenomatosa familiar, redujo 43% la carga mediana de pólipos tras 12 semanas en el ensayo de fase 1b/2 TUPELO, informó Recursion el 8 de diciembre de 2025. El efecto se mantuvo tras terminar el tratamiento y llegó a una reducción mediana de 53% en la semana 25. Para quienes desarrollan fármacos, es una primera prueba clínica de usar pantallas celulares con IA para encontrar una nueva enfermedad para una molécula existente.
Por qué los pacientes con PAF no tienen un fármaco para tratarla
La poliposis adenomatosa familiar, o PAF, no tiene ningún tratamiento farmacológico aprobado. El síndrome hereditario, causado por mutaciones en el gen APC, hace crecer de cientos a miles de pólipos en el intestino y conlleva un riesgo cercano al 100% de cáncer colorrectal antes de los 40 años si no se trata.
Los pacientes dependen de procedimientos repetidos y de cirugía. La extirpación del colon suele ocurrir a los 20 y pocos años, y aproximadamente 50% de los pacientes necesita después otra cirugía que cambia su vida. Recursion estima que la PAF afecta a 50.000 personas en Estados Unidos y cinco grandes mercados europeos.
«Estos resultados de fase 2 marcan una validación significativa de Recursion OS». — Chris Gibson, Ph.D., cofundador y director ejecutivo de Recursion
Cómo la IA de Recursion eligió un fármaco para la PAF
Recursion encontró el fármaco observando células, no partiendo de un mecanismo conocido. Una versión temprana de su plataforma, Recursion OS v0.1, hizo un cribado sin sesgos de miles de compuestos en modelos de células humanas sin APC funcional. Modelos de IA y aprendizaje automático compararon más de mil rasgos visuales que distinguen las células enfermas de las sanas.
REC-4881, un inhibidor de MEK1/2, surgió como uno de los resultados más fuertes y devolvió las células deficientes en APC hacia un estado sano. Recursion obtuvo entonces la licencia de la molécula de Takeda, donde se había probado en tumores sólidos, y la reorientó a la PAF. La empresa dice que es el primer inhibidor de MEK1/2 estudiado clínicamente para esta enfermedad.
Cómo se realiza el ensayo TUPELO
TUPELO es un estudio abierto de fase 1b/2 de REC-4881 en monoterapia, a 4 mg una vez al día. Incluyó a pacientes de 55 años o más con pólipos medibles en el duodeno o en el colon y recto restantes. Los médicos miden por endoscopia el diámetro sumado de los pólipos visibles al inicio, en la semana 13 con tratamiento y en la semana 25, tras 12 semanas sin el fármaco.
Qué muestran los resultados de Recursion REC-4881
El fármaco redujo los pólipos rápido y el efecto duró. Recursion informó el 8 de diciembre de 2025 que 12 pacientes evaluables tuvieron una reducción mediana de 43% en la carga total de pólipos tras 12 semanas, y 75% tuvo alguna reducción. En la semana 25, 12 semanas después de suspender, 82% de los pacientes evaluables (9 de 11) seguía con una reducción, con una disminución mediana de 53% respecto del inicio.
Cuatro de 10 pacientes mejoraron al menos un punto en la etapa de Spigelman, una escala de la enfermedad del tubo digestivo superior que se usa para guiar la vigilancia y la cirugía. Los eventos adversos de grado 3 relacionados con el tratamiento ocurrieron en 15,8% de los pacientes evaluables en seguridad, sin eventos de grado 4 o superior. En comparación, un análisis de historia natural halló que en 87% de pacientes similares sin tratamiento la carga de pólipos crecía cada año.
Qué significa el ensayo para el descubrimiento de fármacos con IA
Para quienes desarrollan fármacos, el caso muestra otro uso de la IA: encontrar una nueva enfermedad para una molécula que ya existía. Recursion llama a TUPELO la primera validación clínica de Recursion OS. Su próxima directora ejecutiva, Najat Khan, dijo que las herramientas de datos clínicos y del mundo real de la empresa también ayudaron a afinar los criterios de elegibilidad y a poner en contexto un conjunto de datos de un solo brazo.
La evidencia aún es temprana. Drug Discovery Trends señaló que el conjunto de datos es pequeño y de un solo brazo, por lo que los hallazgos sirven mejor para generar hipótesis. Un enfoque rival, eRapa de Biodexa, reportó una reducción mediana de 17% en 12 meses en una cohorte mayor, y los dos programas no se pueden comparar directamente.
Qué sigue para REC-4881
Recursion planea reunirse con la FDA en el primer semestre de 2026 para definir una posible vía de registro. Ampliará el ensayo de pacientes de 55 años o más a los de 18 años o más y seguirá afinando el esquema de dosis. REC-4881 tiene las designaciones Fast Track y de fármaco huérfano en Estados Unidos.
Preguntas y respuestas
¿Cuánto redujo REC-4881 los pólipos en pacientes con PAF?
Tras 12 semanas de tratamiento, la reducción mediana de la carga total de pólipos fue de 43% en 12 pacientes evaluables. En la semana 25, tras 12 semanas sin el fármaco, fue de 53% en 11 pacientes.
¿Cómo ayudó la IA a descubrir REC-4881 para la PAF?
La plataforma de Recursion cribó miles de compuestos en células deficientes en APC y usó aprendizaje automático para detectar cuáles hacían que las células volvieran a verse sanas. REC-4881 estuvo entre los resultados más fuertes.
¿Es seguro REC-4881?
Los primeros datos muestran un perfil de seguridad coherente con la clase de fármacos MEK. La mayoría de los eventos relacionados con el tratamiento fueron de grado 1 o 2, los de grado 3 ocurrieron en 15,8% de los pacientes y no se reportaron eventos de grado 4 o superior.
La visión de MOZGII
Cómo lo construiríamos
Lo interesante de este caso no es una molécula nueva. Es un método de búsqueda que emparejó una molécula existente con una enfermedad en la que nadie la había probado. Si construyéramos ese tipo de búsqueda, el activo central serían las imágenes de células y las etiquetas que dicen cómo se ven las células sanas y las enfermas. Sin etiquetas limpias, el modelo aprende la diferencia equivocada.
Mantendríamos a los científicos en el ciclo en cada traspaso. El modelo ordena los compuestos; las personas deciden cuáles merecen experimentos de seguimiento y cuáles son artefactos del cribado. Cada resultado confirmado o descartado volvería a los datos de entrenamiento, para que el siguiente cribado empiece mejor.
Donde se rompe es en el salto de las células a los pacientes. Un compuesto que hace que las células se vean sanas puede no ayudar a las personas, y un ensayo pequeño de un solo brazo no lo resuelve. Planearíamos desde temprano las preguntas clínicas, incluido cómo comparar resultados con pacientes sin tratamiento, como hizo Recursion con sus datos de historia natural.
La métrica que vigilaríamos es cuántos resultados del cribado sobreviven a las pruebas de laboratorio de seguimiento. Si ese número es bajo, el cribado está encontrando ruido. Después correríamos el mismo cribado en otras enfermedades causadas por un solo gen dañado, donde un modelo celular puede representar la enfermedad.
Fuentes
De dónde salen los datos de esta nota.