GB-0895 第3相試験、重症喘息1,600人を対象に計画
Generate:Biomedicinesは2025年12月1日、AIで設計した喘息向けの抗体について、重症喘息の成人と青年約1,600人を対象に、2件の国際試験を計画していると発表しました。次の段階がGB-0895 第3相試験です。この抗体はTSLPを阻害し、6カ月に1回の投与を想定して設計されています。創薬企業にとっては、AI設計が後期試験への道のりを短縮できるかを試す事例です。同社は、GB-0895が4年以内にそこへ到達したとしています。
重症喘息に新しい治療がまだ必要な理由
重症喘息の多くの人は、現在使える治療ではうまく管理できていません。Generateの免疫・炎症領域の最高医学責任者ローリー・リー氏は、率直にこう述べました。
「呼吸器医療が大きく進歩したにもかかわらず、重症喘息は多くの人にとって依然としてコントロールが難しい病気です。」 ローリー・リー医師、Generate:Biomedicines
GB-0895が標的とするのは、気道の炎症の主な要因である胸腺間質性リンパ球新生因子(TSLP)です。同社は、患者の治療負担を減らすため、6カ月に1回投与する長時間作用型の治療薬として設計しています。
GenerateがAIで抗体を設計した方法
GB-0895は、独自の機械学習モデルとハイスループットの実験を組み合わせた、Generateの生成生物学プラットフォームから生まれました。同社によると、生成的な最適化のスタックを使い、TSLPへの特異性を保ちながら、より強い効力と長い半減期を求めて、抗体を計算で設計しました。
目標は、超高親和性の結合、半減期の延長、高い特異性でした。Generateは、米国特許商標庁がGB-0895に特許番号12,110,324を発行したと述べています。Generateは2018年にFlagship Pioneeringによって設立され、マサチューセッツ州サマービルに拠点を置いています。
第1相試験で示されたこと
初期のヒトデータは、6カ月ごとのスケジュールを裏づけています。軽症から中等症の喘息の96人を対象とした第1相試験で、GB-0895は10 mgから1,200 mgの用量全体で、おおむね良好に忍容されました。用量に比例した薬物動態と、約89日の半減期を示しました。
この抗体は、少なくとも6カ月間TSLPを阻害していることと一致する、主要なバイオマーカーの持続的な低下ももたらしました。マンチェスター大学のデイブ・シン医師が、アムステルダムで開かれた2025年欧州呼吸器学会国際会議でデータを発表しました。GB-0895は、慢性閉塞性肺疾患を対象とした別の第1相試験にも入っています。
GB-0895第3相試験の進め方
Generateは2025年12月1日、SOLAIRIA-1とSOLAIRIA-2という2件の国際試験を始める計画だと発表しました。合わせて、北米、欧州、中南米、アジア太平洋の40を超える国で、重症喘息の成人と青年約1,600人を登録します。
各試験では、GB-0895の300 mgを6カ月ごとに皮下投与する群を、52週間にわたりプラセボと比較します。主要評価項目は、喘息の増悪の年間発生率の低下です。試験では、肺機能、症状のコントロール、生活の質も評価します。2件の試験はほぼ同一の設計で、地域がわずかに異なります。
AI設計の抗体が創薬企業に意味すること
製薬企業にとって、この事例は速度と投与の話です。CEOのマイク・ナリー氏は、このプログラムが、AIで設計した抗体が、わずか4年で第3相試験に到達できることを示していると述べました。Endpoints Newsは、この動きをAIに注力するバイオテックの次の波にとってのマイルストーンと呼びました。
実務上のポイントは投与スケジュールです。Generateは、6カ月に1回の投与が、重症喘息の人の治療負担を減らすためのものだと述べており、それを支えるのが第1相の半減期のデータです。GB-0895が市場に出るほど有効かどうかを決めるのは、設計手法ではなく第3相試験です。有効性の結果はまだありません。
よくある質問
GB-0895とは何ですか?
GB-0895は、気道の炎症の要因であるTSLPを阻害する、治験中の長時間作用型モノクローナル抗体です。Generate:Biomedicinesが、TSLPにしっかり結合し、体内で長く持続するよう、AIで設計しました。
GB-0895はどのくらいの頻度で投与されますか?
第3相のプログラムでは、患者は300 mgを6カ月ごとに皮下投与されます。第1相のデータでは半減期は約89日で、このスケジュールを裏づけています。
第3相試験には何人の患者が参加しますか?
2件のSOLAIRIA試験では、40を超える国で、重症喘息の成人と青年約1,600人を登録する計画です。
MOZGIIの視点
私たちならこう作ります
AIで設計した抗体も、ほかの薬と同じ試験を通らなければなりません。AIが変えるのは、臨床に入る前の設計ループです。チームが何個の候補を試せるか、どれを捨てるべきかをどれだけ速く学べるかです。そのループを作るなら、ラボの結果を主要な資産として扱います。すべての結合試験と半減期の測定をモデルに戻し、次の設計ラウンドがより良いデータから始まるようにします。
作業を確認する人は、モデルと同じくらい重要です。科学者は、提案された分子を作る前に1つずつ確認し、ラボは予測された特性をすべて確かめます。強い結合を予測するモデルは、実験が一致するまでは仮説にすぎません。
壊れるのは、ラボと患者の間の隔たりです。初期の試験で半減期が長くても、52週間で喘息の発作が減るとは限りません。臨床上の問いを最初から視野に入れ、設計の目標が試験で測られるものと合うようにします。
見る指標は1つで、予測された特性がラボで裏づけられる頻度です。次に作るのは、同じループを2つ目の適応症に当てることです。同じ抗体がすでに初期試験に入っている、慢性閉塞性肺疾患です。
出典
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