Recursion REC-4881、TUPELO試験でFAPポリープ負荷43%減
Recursionは2025年12月8日、家族性大腸腺腫症(FAP)向けに同社のAIプラットフォームが選んだ薬、Recursion REC-4881が、第1b/2相のTUPELO試験でポリープ負荷の中央値を12週後に43%減らしたと報告しました。効果は投与終了後も続き、25週目には中央値で53%減となりました。創薬企業にとっては、AIによる細胞スクリーニングで既存の分子に新しい疾患を見つけられるかを、初めて臨床で確かめた結果です。
FAP患者に治療薬がない理由
家族性大腸腺腫症(FAP)には、承認された薬物療法がありません。APC遺伝子の変異で起こる遺伝性の症候群で、腸に数百から数千のポリープができ、治療しなければ40歳までに大腸がんになるリスクがほぼ100%あります。
患者は代わりに、繰り返しの処置と手術に頼っています。大腸の切除は一般に20代前半で行われ、約50%の患者がその後さらに生活を大きく変える手術を必要とします。Recursionは、FAPの患者は米国と欧州の主要5市場で5万人と推定しています。
「この第2相の結果は、Recursion OSの意味ある検証です。」 クリス・ギブソン博士、Recursion共同創業者兼CEO
RecursionのAIがFAPの薬を選んだ方法
Recursionは、既知の作用機序から出発するのではなく、細胞を観察して薬を見つけました。同社のプラットフォームの初期版であるRecursion OS v0.1が、APCが機能しないヒトの細胞モデルで数千の化合物を、先入観なしにスクリーニングしました。AIと機械学習のモデルは、病気の細胞と健康な細胞を分ける千を超える視覚的特徴を比較しました。
MEK1/2阻害薬のREC-4881は最も強い候補の1つとして浮上し、APCが欠損した細胞を健康な状態へ戻しました。Recursionはその後、固形がんで試験されていたこの分子を武田薬品工業からライセンス導入し、FAPに振り向けました。同社は、この疾患を対象にMEK1/2阻害薬が臨床で研究されるのは初めてだとしています。
TUPELO試験の進め方
TUPELOは、REC-4881を1日1回4mgで単独投与する非盲検の第1b/2相試験です。十二指腸、または残っている大腸と直腸に測定可能なポリープがある55歳以上の患者が登録されました。医師は内視鏡で、見えるポリープの直径の合計を、開始時、投与中の13週目、投与を12週間休んだ後の25週目に測ります。
Recursion REC-4881の結果
薬はポリープを速く減らし、効果は持続しました。Recursionは2025年12月8日、評価可能な12人でポリープ負荷の合計が12週後に中央値で43%減り、75%の患者で何らかの減少があったと報告しました。投与を止めて12週後の25週目でも、評価可能な患者の82%(11人中9人)で減少が続き、ベースラインから中央値で53%減りました。
10人のうち4人は、監視や手術の判断に使われる上部消化管疾患のスコアであるSpigelman分類で、1段階以上改善しました。治療に関連するグレード3の有害事象は、安全性評価の対象になった患者の15.8%に起き、グレード4以上の事象は報告されていません。比較として、自然経過の分析では、同様の未治療患者の87%でポリープ負荷が毎年増えていました。
AI創薬にとっての意味
創薬企業にとって、この事例はAIの別の使い方を示しています。すでにある分子に新しい疾患を見つけるという使い方です。Recursionは、TUPELOをRecursion OSの初の臨床検証と位置づけています。次期CEOのナジャット・カーン氏は、同社の臨床データと実世界データのツールが、適格基準の絞り込みと、単群データの文脈づけにも役立ったと述べました。
証拠はまだ初期段階です。Drug Discovery Trendsは、データセットが小さく単群であるため、結果は仮説の生成として見るのが適切だと指摘しました。競合のアプローチであるBiodexaのeRapaは、より大きな集団で12カ月後に中央値17%の減少を報告しましたが、2つのプログラムを直接比べることはできません。
REC-4881の次の段階
Recursionは2026年上半期にFDAと面談し、登録に向けた道筋の可能性を定める予定です。試験の対象を55歳以上から18歳以上に広げ、投与スケジュールの調整も続けます。REC-4881は米国でファストトラックと希少疾病用医薬品の指定を受けています。
よくある質問
REC-4881はFAP患者のポリープをどれだけ減らしましたか?
12週間の治療後、評価可能な12人でポリープ負荷の合計の中央値が43%減りました。投与を12週間休んだ25週目には、11人で53%でした。
AIはFAPのREC-4881の発見をどう助けましたか?
RecursionのプラットフォームがAPC欠損細胞で数千の化合物をスクリーニングし、機械学習でどれが細胞を再び健康に見せるかを見分けました。REC-4881は最も強い候補の1つでした。
REC-4881は安全ですか?
初期のデータでは、MEK阻害薬というクラスに沿った安全性プロファイルでした。治療に関連する事象の大半はグレード1か2で、グレード3は15.8%の患者に起き、グレード4以上は報告されていません。
MOZGIIの視点
私たちならこう作ります
この事例で興味深いのは、新しい分子ではありません。誰も試したことのない疾患に、既存の分子を結びつけた探索の方法です。この種の探索を作るなら、中核の資産は細胞の画像と、健康な細胞と病気の細胞がどう見えるかを示すラベルです。ラベルがきれいでなければ、モデルは間違った違いを学びます。
引き継ぎのたびに、科学者を輪の中に残します。モデルは化合物を順位づけし、どの候補を追加実験に回し、どれがスクリーニングのアーティファクトかは人が決めます。確認された候補も棄却された候補も学習データに戻すので、次のスクリーニングはより賢く始まります。
壊れるのは、細胞から患者へ飛ぶところです。細胞を健康に見せる化合物が、人に効くとは限りません。小さな単群試験では、それは決着しません。Recursionが自然経過のデータで行ったように、未治療の患者とどう比べるかを含め、臨床の問いは早い段階から計画します。
見る指標は1つで、スクリーニングで見つかった候補のうち、追跡の実験室試験を通過する数です。それが少なければ、スクリーニングはノイズを拾っています。次に作るのは、1つの遺伝子の異常で起こり、細胞モデルが疾患の代わりになる別の病気で、同じスクリーニングを走らせることです。
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