Recursion REC-4881 reduz 43% dos pólipos na FAP no TUPELO
A Recursion REC-4881, um remédio que a plataforma de IA da empresa selecionou para a polipose adenomatosa familiar, reduziu em 43% a carga mediana de pólipos após 12 semanas no estudo de Fase 1b/2 TUPELO, informou a Recursion em 8 de dezembro de 2025. O efeito se manteve depois do fim do tratamento, chegando a 53% de redução mediana na semana 25. Para quem desenvolve medicamentos, é um teste clínico inicial do uso de triagens celulares com IA para achar uma nova doença para uma molécula já existente.
Por que os pacientes com FAP não têm remédio para tratar a doença
A polipose adenomatosa familiar, ou FAP, não tem nenhum medicamento aprovado. A síndrome hereditária, causada por mutações no gene APC, faz crescer de centenas a milhares de pólipos no intestino e traz um risco próximo de 100% de câncer colorretal antes dos 40 anos se não for tratada.
Os pacientes dependem de procedimentos repetidos e de cirurgia. A retirada do cólon costuma ocorrer por volta dos 20 anos, e cerca de 50% dos pacientes precisam depois de outra cirurgia que muda a vida. A Recursion estima que a FAP afete 50.000 pessoas nos EUA e em cinco grandes mercados europeus.
"Esses resultados de Fase 2 são uma validação importante do Recursion OS." — Chris Gibson, Ph.D., cofundador e CEO da Recursion
Como a IA da Recursion escolheu um remédio para a FAP
A Recursion achou o remédio observando células, e não partindo de um mecanismo conhecido. Uma versão inicial da plataforma, o Recursion OS v0.1, fez uma triagem sem viés de milhares de compostos em modelos de células humanas sem APC funcional. Modelos de IA e aprendizado de máquina compararam mais de mil características visuais que separam células doentes de saudáveis.
O REC-4881, um inibidor de MEK1/2, surgiu como um dos resultados mais fortes, empurrando as células sem APC de volta a um estado saudável. A Recursion então obteve a licença da molécula junto à Takeda, onde ela havia sido testada em tumores sólidos, e a redirecionou para a FAP. A empresa diz que é o primeiro inibidor de MEK1/2 estudado clinicamente para essa doença.
Como o estudo TUPELO é conduzido
O TUPELO é um estudo aberto de Fase 1b/2 do REC-4881 usado sozinho, na dose de 4 mg uma vez ao dia. Incluiu pacientes com 55 anos ou mais, com pólipos mensuráveis no duodeno ou no cólon e reto remanescentes. Os médicos medem por endoscopia a soma dos diâmetros dos pólipos visíveis no início, na semana 13 de tratamento e na semana 25, após 12 semanas sem o remédio.
O que mostram os resultados do Recursion REC-4881
O remédio reduziu os pólipos rapidamente e o efeito durou. A Recursion informou em 8 de dezembro de 2025 que 12 pacientes avaliáveis tiveram redução mediana de 43% na carga total de pólipos após 12 semanas, e 75% tiveram alguma redução. Na semana 25, 12 semanas após a parada, 82% dos pacientes avaliáveis (9 de 11) ainda tinham redução, com queda mediana de 53% em relação ao início.
Quatro de 10 pacientes melhoraram pelo menos um ponto no estágio de Spigelman, uma escala da doença no trato digestivo superior usada para orientar vigilância e cirurgia. Eventos adversos de grau 3 relacionados ao tratamento ocorreram em 15,8% dos pacientes avaliáveis em segurança, sem relato de eventos de grau 4 ou superior. Para comparação, uma análise de história natural mostrou que em 87% dos pacientes semelhantes sem tratamento a carga de pólipos crescia a cada ano.
O que o estudo significa para a descoberta de medicamentos com IA
Para quem desenvolve medicamentos, o caso mostra outro uso da IA: achar uma nova doença para uma molécula que já existia. A Recursion chama o TUPELO de primeira validação clínica do Recursion OS. Sua futura CEO, Najat Khan, disse que as ferramentas de dados clínicos e do mundo real da empresa também ajudaram a refinar os critérios de elegibilidade e a dar contexto a um conjunto de dados de braço único.
A evidência ainda é inicial. O Drug Discovery Trends observou que o conjunto de dados é pequeno e de braço único, então os achados servem melhor para gerar hipóteses. Uma abordagem concorrente, o eRapa da Biodexa, mostrou redução mediana de 17% em 12 meses numa coorte maior, e os dois programas não podem ser comparados diretamente.
O que vem a seguir para o REC-4881
A Recursion planeja se reunir com a FDA no primeiro semestre de 2026 para definir um possível caminho de registro. Vai ampliar o estudo de pacientes com 55 anos ou mais para os de 18 anos ou mais e continuar refinando o esquema de doses. O REC-4881 tem as designações Fast Track e Orphan Drug nos EUA.
Perguntas e respostas
Quanto o REC-4881 reduziu os pólipos em pacientes com FAP?
Após 12 semanas de tratamento, a redução mediana da carga total de pólipos foi de 43% em 12 pacientes avaliáveis. Na semana 25, depois de 12 semanas sem o remédio, foi de 53% em 11 pacientes.
Como a IA ajudou a descobrir o REC-4881 para a FAP?
A plataforma da Recursion triou milhares de compostos em células sem APC e usou aprendizado de máquina para identificar quais faziam as células voltar a parecer saudáveis. O REC-4881 estava entre os resultados mais fortes.
O REC-4881 é seguro?
Os dados iniciais mostram um perfil de segurança coerente com a classe dos inibidores de MEK. A maioria dos eventos relacionados ao tratamento foi de grau 1 ou 2, eventos de grau 3 ocorreram em 15,8% dos pacientes e não houve relato de eventos de grau 4 ou superior.
A visão da MOZGII
Como nós construiríamos
O interessante deste caso não é uma molécula nova. É um método de busca que combinou uma molécula existente com uma doença em que ninguém a tinha testado. Se fôssemos construir esse tipo de busca, o ativo central seriam as imagens das células e os rótulos que dizem como são células saudáveis e doentes. Sem rótulos limpos, o modelo aprende a diferença errada.
Manteríamos cientistas no circuito em cada transferência. O modelo ordena os compostos; as pessoas decidem quais resultados merecem experimentos de acompanhamento e quais são artefatos da triagem. Cada resultado confirmado ou descartado voltaria para os dados de treino, e a triagem seguinte já começaria mais esperta.
O ponto de quebra é o salto das células para os pacientes. Um composto que faz células parecerem saudáveis pode não ajudar pessoas, e um estudo pequeno de braço único não resolve isso. Planejaríamos cedo as perguntas clínicas, inclusive como comparar os resultados com pacientes sem tratamento, como a Recursion fez com seus dados de história natural.
A métrica que acompanharíamos é quantos acertos da triagem sobrevivem aos testes de laboratório seguintes. Se o número for baixo, a triagem está achando ruído. Depois, rodaríamos a mesma triagem em outras doenças causadas por um único gene defeituoso, em que um modelo celular pode representar a doença.
Fontes
De onde vêm os fatos desta matéria.