Recursion REC-4881 сокращает полипы при САП на 43%
Recursion REC-4881, препарат, который платформа компании на основе ИИ выбрала для семейного аденоматозного полипоза (САП), сократил медианную полипозную нагрузку на 43% за 12 недель в исследовании фазы 1b/2 TUPELO, сообщила Recursion 8 декабря 2025 года. Эффект сохранился после окончания лечения: к неделе 25 медианное снижение составило 53%. Для разработчиков лекарств это ранняя клиническая проверка идеи, что клеточные скрининги на основе ИИ могут находить новое заболевание для уже известной молекулы.
Почему у пациентов с САП нет препарата для лечения
Для семейного аденоматозного полипоза, или САП, нет одобренной лекарственной терапии. Наследственный синдром вызывают мутации в гене APC: в кишечнике вырастают от сотен до тысяч полипов, а без лечения риск колоректального рака до 40 лет близок к 100%.
Вместо лекарств пациенты полагаются на повторные процедуры и операции. Удаление толстой кишки обычно проводят примерно в 20 лет, и около 50% пациентов позже нуждаются в еще одной операции, меняющей жизнь. По оценке Recursion, САП затрагивает 50 000 человек в США и пяти крупных европейских рынках.
«Эти результаты фазы 2 стали значимым подтверждением Recursion OS». Крис Гибсон, PhD, сооснователь и гендиректор Recursion
Как ИИ Recursion выбрал препарат для САП
Recursion нашла препарат, наблюдая за клетками, а не отталкиваясь от известного механизма. Ранняя версия платформы, Recursion OS v0.1, провела непредвзятый скрининг тысяч соединений на моделях человеческих клеток без рабочего гена APC. Модели ИИ и машинного обучения сравнили более тысячи визуальных признаков, которые отличают больные клетки от здоровых.
REC-4881, ингибитор MEK1/2, оказался одним из самых сильных кандидатов: он возвращал клетки с дефицитом APC к здоровому состоянию. Затем Recursion получила лицензию на молекулу у Takeda, где ее проверяли на солидных опухолях, и переориентировала на САП. Компания говорит, что это первый ингибитор MEK1/2, который изучают в клинике при этом заболевании.
Как проходит исследование TUPELO
TUPELO это открытое исследование фазы 1b/2, в котором REC-4881 принимают отдельно, 4 мг один раз в сутки. В него включили пациентов от 55 лет с измеримыми полипами в двенадцатиперстной кишке или в оставшихся толстой и прямой кишке. Врачи измеряют суммарный диаметр видимых полипов при эндоскопии в начале, на неделе 13 лечения и на неделе 25, после 12 недель без препарата.
Что показывают результаты Recursion REC-4881
Препарат быстро сокращал полипы, и эффект держался. Recursion сообщила 8 декабря 2025 года, что у 12 пациентов, подлежавших оценке, медианное снижение общей полипозной нагрузки через 12 недель составило 43%, а у 75% было хоть какое-то снижение. На неделе 25, через 12 недель после прекращения приема, у 82% пациентов, подлежавших оценке (9 из 11), снижение сохранялось, а медианное уменьшение от исходного уровня составило 53%.
У четырех из 10 пациентов стадия по Шпигельману улучшилась минимум на один балл; это шкала поражения верхних отделов кишечника, по которой определяют наблюдение и операцию. Нежелательные явления 3-й степени, связанные с лечением, возникли у 15,8% пациентов, подлежавших оценке безопасности, явлений 4-й степени и выше не было. Для сравнения, анализ естественного течения показал, что у 87% похожих нелеченых пациентов полипозная нагрузка растет каждый год.
Что исследование значит для поиска лекарств с помощью ИИ
Для разработчиков лекарств случай показывает другое применение ИИ: поиск нового заболевания для уже существующей молекулы. Recursion называет TUPELO первым клиническим подтверждением Recursion OS. Будущий гендиректор Наджат Хан сказала, что клинические и реальные данные компании помогли уточнить критерии отбора и поставить данные одной группы в контекст.
Доказательства пока ранние. Drug Discovery Trends отметил, что набор данных небольшой и без контрольной группы, поэтому выводы лучше считать источником гипотез. Конкурирующий подход, eRapa от Biodexa, показал медианное снижение на 17% за 12 месяцев в большей когорте, и напрямую сравнивать две программы нельзя.
Что дальше для REC-4881
Recursion планирует встретиться с FDA в первой половине 2026 года, чтобы определить возможный путь регистрации. Компания расширит исследование с пациентов от 55 лет до пациентов от 18 лет и продолжит уточнять схему дозирования. REC-4881 имеет в США статусы Fast Track и орфанного препарата.
Вопросы и ответы
Насколько REC-4881 сократил полипы у пациентов с САП?
Через 12 недель лечения медианное снижение общей полипозной нагрузки составило 43% у 12 пациентов, подлежавших оценке. На неделе 25, через 12 недель после отмены препарата, оно составило 53% у 11 пациентов.
Как ИИ помог найти REC-4881 для САП?
Платформа Recursion провела скрининг тысяч соединений на клетках с дефицитом APC и с помощью машинного обучения отобрала те, после которых клетки снова выглядели здоровыми. REC-4881 оказался среди самых сильных кандидатов.
Безопасен ли REC-4881?
Ранние данные показывают профиль безопасности, типичный для класса MEK-ингибиторов. Большинство связанных с лечением явлений были 1-й или 2-й степени, явления 3-й степени возникли у 15,8% пациентов, явлений 4-й степени и выше не было.
Взгляд MOZGII
Как бы мы это построили
Интересна в этом случае не новая молекула, а метод поиска, который сопоставил существующую молекулу с болезнью, где ее никто не пробовал. Если бы мы строили такой поиск, главным активом стали бы изображения клеток и разметка, которая говорит, как выглядят здоровые и больные клетки. Без чистой разметки модель выучит не ту разницу.
На каждой передаче мы бы оставляли ученых в контуре. Модель ранжирует соединения, а люди решают, какие находки заслуживают дальнейших опытов, а какие это артефакты скрининга. Каждая подтвержденная или отвергнутая находка возвращалась бы в обучающие данные, чтобы следующий скрининг начинался умнее.
Схема ломается на переходе от клеток к пациентам. Соединение, после которого клетки выглядят здоровыми, может не помочь людям, а небольшое исследование без контрольной группы этого не решит. Клинические вопросы мы бы продумали заранее, включая то, как сравнивать результаты с нелечеными пациентами, как Recursion сделала на данных о естественном течении.
Одну метрику мы бы отслеживали: сколько находок скрининга переживают проверку в лаборатории. Если их мало, скрининг находит шум. Следующим шагом мы бы запустили тот же скрининг на других заболеваниях, вызванных одним сломанным геном, где клеточная модель может заменить болезнь.
Источники
Откуда взяты факты этой новости.