Recursion REC-4881 يخفض سلائل FAP بنسبة 43%
خفّض Recursion REC-4881، وهو دواء اختارته منصة الذكاء الاصطناعي في الشركة لعلاج داء السلائل الغدية العائلي، وسيط عبء السلائل بنسبة 43% بعد 12 أسبوعًا في تجربة TUPELO من المرحلة 1b/2، بحسب ما أعلنته Recursion في 8 ديسمبر 2025. واستمر الأثر بعد انتهاء العلاج، فبلغ الانخفاض الوسيط 53% في الأسبوع 25. وبالنسبة إلى مطوري الأدوية، هو اختبار سريري مبكر لاستخدام فحوص الخلايا بالذكاء الاصطناعي لإيجاد مرض جديد لجزيء موجود.
لماذا لا يوجد دواء لمرضى FAP
لا يوجد دواء معتمد لداء السلائل الغدية العائلي، أو FAP. هذه المتلازمة الوراثية، الناتجة عن طفرات في جين APC، تُنبت مئات إلى آلاف السلائل في الأمعاء، وتحمل خطرًا يقارب 100% للإصابة بسرطان القولون والمستقيم قبل سن 40 إذا تُركت بلا علاج.
يعتمد المرضى بدلًا من ذلك على إجراءات متكررة وعلى الجراحة. يُستأصل القولون عادة في أوائل العشرينات (20)، ويحتاج نحو 50% من المرضى لاحقًا إلى جراحة أخرى تغيّر حياتهم. وتقدّر Recursion أن FAP يصيب 50,000 شخص في الولايات المتحدة وخمسة أسواق أوروبية كبرى.
"تمثل نتائج المرحلة 2 هذه تأكيدًا مهمًا لنظام Recursion OS." — كريس غيبسون، دكتوراه، المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي لـ Recursion
كيف اختار ذكاء Recursion دواءً لـ FAP
وجدت Recursion الدواء بمراقبة الخلايا، لا بالبدء من آلية معروفة. أجرى إصدار مبكر من منصتها، Recursion OS v0.1، فحصًا غير متحيز لآلاف المركبات في نماذج خلايا بشرية تفتقر إلى APC فعّال. وقارنت نماذج الذكاء الاصطناعي وتعلم الآلة أكثر من ألف سمة بصرية تفصل الخلايا المريضة عن السليمة.
برز REC-4881، وهو مثبط MEK1/2، بين أقوى النتائج، إذ أعاد الخلايا الناقصة APC نحو حالة سليمة. ثم حصلت Recursion على ترخيص الجزيء من Takeda، التي اختبرته في الأورام الصلبة، وحوّلته إلى FAP. وتقول الشركة إنه أول مثبط MEK1/2 يُدرس سريريًا لهذا المرض.
كيف تُجرى تجربة TUPELO
TUPELO دراسة مفتوحة من المرحلة 1b/2 لدواء REC-4881 وحده بجرعة 4 ملغ مرة يوميًا. شملت مرضى بعمر 55 عامًا فأكثر لديهم سلائل يمكن قياسها في الاثني عشر أو في ما تبقى من القولون والمستقيم. ويقيس الأطباء مجموع أقطار السلائل المرئية بالمنظار عند البداية، وفي الأسبوع 13 أثناء العلاج، وفي الأسبوع 25 بعد 12 أسبوعًا بلا دواء.
ماذا تُظهر نتائج Recursion REC-4881
خفّض الدواء السلائل بسرعة وبقي أثره. أعلنت Recursion في 8 ديسمبر 2025 أن 12 مريضًا قابلين للتقييم سجلوا انخفاضًا وسيطًا بنسبة 43% في إجمالي عبء السلائل بعد 12 أسبوعًا، وأن 75% منهم شهدوا بعض الانخفاض. وفي الأسبوع 25، بعد 12 أسبوعًا من التوقف، ظل لدى 82% من المرضى القابلين للتقييم (9 من 11) انخفاض، بانخفاض وسيط 53% عن خط الأساس.
تحسن أربعة من 10 مرضى بنقطة واحدة على الأقل في مرحلة Spigelman، وهي درجة لمرض الأمعاء العلوية تُستخدم لتوجيه المراقبة والجراحة. وظهرت أحداث سلبية من الدرجة 3 مرتبطة بالعلاج لدى 15.8% من المرضى القابلين لتقييم السلامة، ولم تُسجَّل أحداث من الدرجة 4 أو أعلى. وللمقارنة، وجد تحليل للتاريخ الطبيعي للمرض أن 87% من المرضى المشابهين غير المعالجين ازداد عبء السلائل لديهم كل عام.
ماذا تعني التجربة لاكتشاف الأدوية بالذكاء الاصطناعي
بالنسبة إلى مطوري الأدوية، تُظهر الحالة استخدامًا مختلفًا للذكاء الاصطناعي: إيجاد مرض جديد لجزيء موجود أصلًا. وتصف Recursion تجربة TUPELO بأنها أول تأكيد سريري لنظام Recursion OS. وقالت نجاة خان، الرئيسة التنفيذية المقبلة، إن أدوات الشركة للبيانات السريرية وبيانات الواقع الحقيقي ساعدت أيضًا في تحسين معايير الأهلية ووضع مجموعة بيانات بذراع واحدة في سياقها.
لا تزال الأدلة مبكرة. فقد أشار موقع Drug Discovery Trends إلى أن مجموعة البيانات صغيرة وبذراع واحدة، لذا يُنظر إلى النتائج كفرضيات. وأعلن نهج منافس، وهو eRapa من Biodexa، انخفاضًا وسيطًا 17% خلال 12 شهرًا في مجموعة أكبر، ولا يمكن مقارنة البرنامجين مباشرة.
ما التالي لـ REC-4881
تخطط Recursion للقاء إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في النصف الأول من 2026 لتحديد مسار تسجيل محتمل. وستوسّع التجربة من المرضى بعمر 55 عامًا فأكثر إلى من هم بعمر 18 عامًا فأكثر، وتواصل تحسين جدول الجرعات. ويحمل REC-4881 تصنيفي المسار السريع والدواء اليتيم في الولايات المتحدة.
أسئلة وأجوبة
كم خفّض REC-4881 السلائل لدى مرضى FAP؟
بعد 12 أسبوعًا من العلاج بلغ الانخفاض الوسيط في إجمالي عبء السلائل 43% لدى 12 مريضًا قابلين للتقييم. وفي الأسبوع 25، بعد 12 أسبوعًا بلا دواء، بلغ 53% لدى 11 مريضًا.
كيف ساعد الذكاء الاصطناعي في اكتشاف REC-4881 لـ FAP؟
فحصت منصة Recursion آلاف المركبات في خلايا تفتقر إلى APC، واستخدمت تعلم الآلة لرصد المركبات التي جعلت الخلايا تبدو سليمة من جديد. وكان REC-4881 بين أقوى النتائج.
هل REC-4881 آمن؟
تُظهر البيانات المبكرة ملف سلامة متوافقًا مع فئة أدوية MEK. كانت معظم الأحداث المرتبطة بالعلاج من الدرجة 1 أو 2، وظهرت أحداث الدرجة 3 لدى 15.8% من المرضى، ولم تُسجَّل أحداث من الدرجة 4 أو أعلى.
رؤية MOZGII
كيف كنا سنبنيه
الجزء المثير في هذه الحالة ليس جزيئًا جديدًا. إنه طريقة بحث ربطت جزيئًا موجودًا بمرض لم يجربه أحد فيه. لو بنينا بحثًا كهذا، لكان الأصل الأساسي صور الخلايا والتسميات التي تحدد شكل الخلية السليمة والمريضة. ومن دون تسميات نظيفة يتعلم النموذج الفرق الخاطئ.
كنا سنُبقي العلماء في الحلقة عند كل تسليم. يرتّب النموذج المركبات، ويقرر الناس أي النتائج تستحق تجارب متابعة وأيها مجرد آثار جانبية للفحص. وتعود كل نتيجة مؤكدة أو مرفوضة إلى بيانات التدريب، فيبدأ الفحص التالي بذكاء أكبر.
يتعثر النهج عند القفزة من الخلايا إلى المرضى. قد لا ينفع المركب الذي يجعل الخلايا تبدو سليمة البشر، ولا تحسم تجربة صغيرة بذراع واحدة ذلك. كنا سنخطط للأسئلة السريرية مبكرًا، ومنها كيفية مقارنة النتائج بمرضى غير معالجين، كما فعلت Recursion ببيانات التاريخ الطبيعي.
المقياس الوحيد الذي سنراقبه هو عدد نتائج الفحص التي تصمد أمام اختبارات المتابعة المخبرية. إن كان قليلًا فالفحص يلتقط ضجيجًا. وبعد ذلك سنشغّل الفحص نفسه على أمراض أخرى سببها جين واحد معطّل، حيث يمكن لنموذج خلوي أن يمثل المرض.
المصادر
من أين جاءت حقائق هذا الخبر.