Recursion REC-4881 से FAP पॉलिप 43% घटे, TUPELO ट्रायल
Recursion REC-4881, वह दवा जिसे कंपनी के AI प्लेटफ़ॉर्म ने फ़ैमिलियल एडेनोमेटस पॉलिपोसिस के लिए चुना, ने Phase 1b/2 TUPELO ट्रायल में 12 हफ़्तों के बाद मीडियन पॉलिप बोझ 43% घटाया, Recursion ने 8 दिसंबर 2025 को बताया। इलाज खत्म होने के बाद भी असर बना रहा और 25वें हफ़्ते में मीडियन कमी 53% तक पहुँची। दवा डेवलपर्स के लिए यह AI सेल स्क्रीन से किसी मौजूदा मॉलिक्यूल के लिए नई बीमारी खोजने का पहला शुरुआती क्लिनिकल टेस्ट है।
FAP के मरीज़ों के पास इलाज की दवा क्यों नहीं है
फ़ैमिलियल एडेनोमेटस पॉलिपोसिस, यानी FAP, की कोई मंज़ूर दवा थेरेपी नहीं है। APC जीन में म्यूटेशन से होने वाला यह वंशानुगत सिंड्रोम आंत में सैकड़ों से हज़ारों पॉलिप उगाता है, और इलाज न होने पर 40 साल की उम्र से पहले कोलोरेक्टल कैंसर का जोखिम लगभग 100% रहता है।
मरीज़ों को इसके बजाय बार-बार की प्रक्रियाओं और सर्जरी पर निर्भर रहना पड़ता है। कोलन आम तौर पर 20 के शुरुआती दशक में निकाला जाता है, और करीब 50% मरीज़ों को बाद में ज़िंदगी बदल देने वाली एक और सर्जरी की ज़रूरत पड़ती है। Recursion का अनुमान है कि अमेरिका और पाँच बड़े यूरोपीय बाज़ारों में 50,000 लोग FAP से प्रभावित हैं।
"ये Phase 2 नतीजे Recursion OS की एक अहम पुष्टि हैं।" — Chris Gibson, Ph.D., Recursion के सह-संस्थापक और CEO
Recursion के AI ने FAP के लिए दवा कैसे चुनी
Recursion ने दवा कोशिकाओं को देखकर खोजी, किसी जाने-पहचाने मैकेनिज़्म से शुरू करके नहीं। उसके प्लेटफ़ॉर्म के शुरुआती वर्ज़न Recursion OS v0.1 ने इंसानी सेल मॉडलों में हज़ारों कंपाउंड की निष्पक्ष स्क्रीनिंग की, जिनमें APC काम नहीं करता। AI और मशीन-लर्निंग मॉडलों ने बीमार और स्वस्थ कोशिकाओं को अलग करने वाली एक हज़ार से ज़्यादा विज़ुअल विशेषताओं की तुलना की।
MEK1/2 इनहिबिटर REC-4881 सबसे मज़बूत हिट में से एक निकला, जो APC की कमी वाली कोशिकाओं को स्वस्थ अवस्था की ओर धकेलता है। इसके बाद Recursion ने इस मॉलिक्यूल को Takeda से इन-लाइसेंस किया, जहाँ इसे सॉलिड ट्यूमर में आज़माया गया था, और उसे FAP की ओर मोड़ा। कंपनी के अनुसार इस बीमारी के लिए क्लिनिकल रूप से अध्ययन किया गया यह पहला MEK1/2 इनहिबिटर है।
TUPELO ट्रायल कैसे चलता है
TUPELO एक ओपन-लेबल Phase 1b/2 अध्ययन है, जिसमें REC-4881 अकेले रोज़ाना एक बार 4 mg दिया जाता है। इसमें 55 और उससे ज़्यादा उम्र के वे मरीज़ शामिल हुए जिनके ड्यूओडेनम या बचे हुए कोलन और रेक्टम में नापे जा सकने वाले पॉलिप हैं। डॉक्टर शुरुआत में, इलाज के दौरान 13वें हफ़्ते में, और दवा बंद करने के 12 हफ़्ते बाद 25वें हफ़्ते में एंडोस्कोपी से दिखने वाले पॉलिप के व्यास का योग नापते हैं।
Recursion REC-4881 के नतीजे क्या दिखाते हैं
दवा ने पॉलिप तेज़ी से घटाए और असर टिका रहा। Recursion ने 8 दिसंबर 2025 को बताया कि मूल्यांकन योग्य 12 मरीज़ों में 12 हफ़्तों के बाद कुल पॉलिप बोझ में मीडियन कमी 43% रही, और 75% में कुछ कमी हुई। 25वें हफ़्ते में, यानी दवा रोकने के 12 हफ़्ते बाद, मूल्यांकन योग्य 82% मरीज़ों (11 में से 9) में अब भी कमी थी, और बेसलाइन से मीडियन गिरावट 53% थी।
10 में से चार मरीज़ों में Spigelman स्टेज पर कम से कम एक अंक का सुधार हुआ। Spigelman ऊपरी आंत की बीमारी का स्कोर है जो निगरानी और सर्जरी तय करने में काम आता है। सुरक्षा के लिए मूल्यांकित 15.8% मरीज़ों में ग्रेड 3 इलाज-संबंधी प्रतिकूल घटनाएँ हुईं, और ग्रेड 4 या उससे ऊपर की कोई घटना दर्ज नहीं हुई। तुलना के लिए, नेचुरल हिस्ट्री विश्लेषण में पाया गया कि बिना इलाज वाले, मिलते-जुलते 87% मरीज़ों में हर साल पॉलिप बोझ बढ़ा।
AI ड्रग डिस्कवरी के लिए ट्रायल का मतलब
दवा डेवलपर्स के लिए यह केस AI का अलग इस्तेमाल दिखाता है: पहले से मौजूद मॉलिक्यूल के लिए नई बीमारी खोजना। Recursion TUPELO को Recursion OS की पहली क्लिनिकल पुष्टि कहती है। आने वाली CEO Najat Khan ने कहा कि कंपनी के क्लिनिकल और रियल-वर्ल्ड डेटा टूल्स ने पात्रता तय करने और सिंगल-आर्म डेटासेट को संदर्भ देने में भी मदद की।
सबूत अभी शुरुआती हैं। Drug Discovery Trends ने नोट किया कि डेटासेट छोटा और सिंगल-आर्म है, इसलिए निष्कर्षों को परिकल्पना बनाने वाला मानना बेहतर है। एक प्रतिद्वंद्वी तरीके, Biodexa के eRapa, ने बड़े समूह में 12 महीनों में मीडियन 17% कमी बताई, और दोनों कार्यक्रमों की सीधी तुलना नहीं हो सकती।
REC-4881 के लिए आगे क्या
Recursion 2026 की पहली छमाही में संभावित रजिस्ट्रेशन रास्ता तय करने के लिए FDA से मिलने की योजना बना रही है। वह ट्रायल को 55 और उससे ज़्यादा उम्र के मरीज़ों से बढ़ाकर 18 और उससे ज़्यादा उम्र तक ले जाएगी और डोज़िंग शेड्यूल को और बेहतर करेगी। अमेरिका में REC-4881 को Fast Track और Orphan Drug दर्जा मिला हुआ है।
सवाल और जवाब
REC-4881 ने FAP मरीज़ों में पॉलिप कितने घटाए?
12 हफ़्ते के इलाज के बाद 12 मूल्यांकन योग्य मरीज़ों में कुल पॉलिप बोझ में मीडियन कमी 43% थी। 25वें हफ़्ते में, दवा रोकने के 12 हफ़्ते बाद, 11 मरीज़ों में यह 53% थी।
AI ने FAP के लिए REC-4881 खोजने में कैसे मदद की?
Recursion के प्लेटफ़ॉर्म ने APC की कमी वाली कोशिकाओं में हज़ारों कंपाउंड स्क्रीन किए और मशीन लर्निंग से पहचाना कि कौन से कोशिकाओं को फिर स्वस्थ जैसा दिखाते हैं। REC-4881 सबसे मज़बूत हिट में था।
क्या REC-4881 सुरक्षित है?
शुरुआती डेटा MEK दवा वर्ग के अनुरूप सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाता है। ज़्यादातर इलाज-संबंधी घटनाएँ ग्रेड 1 या 2 की थीं, ग्रेड 3 घटनाएँ 15.8% मरीज़ों में हुईं, और ग्रेड 4 या उससे ऊपर की कोई घटना दर्ज नहीं हुई।
MOZGII की राय
हम इसे कैसे बनाते
इस केस की दिलचस्प बात नया मॉलिक्यूल नहीं है। यह एक सर्च तरीका है जिसने मौजूदा मॉलिक्यूल को ऐसी बीमारी से मिलाया जिसमें किसी ने उसे आज़माया नहीं था। अगर हम ऐसी सर्च बना रहे होते, तो मुख्य संपत्ति सेल इमेज और वे लेबल होते जो बताते हैं कि स्वस्थ और बीमार कोशिकाएँ कैसी दिखती हैं। साफ़ लेबल के बिना मॉडल गलत फ़र्क सीख लेता है।
हम हर हैंडऑफ़ पर वैज्ञानिकों को लूप में रखते। मॉडल कंपाउंड को रैंक करता है; किन हिट पर फ़ॉलो-अप प्रयोग होने चाहिए और कौन से स्क्रीन की गड़बड़ी हैं, यह लोग तय करते। पुष्ट या खारिज हर हिट वापस ट्रेनिंग डेटा में जाता, ताकि अगली स्क्रीन बेहतर समझ से शुरू हो।
यह टूटता है कोशिकाओं से मरीज़ों तक की छलांग पर। जो कंपाउंड कोशिकाओं को स्वस्थ दिखाए, वह इंसानों की मदद न भी करे, और छोटा सिंगल-आर्म ट्रायल इसे तय नहीं कर सकता। हम क्लिनिकल सवालों की योजना जल्दी बनाते, जिसमें बिना इलाज वाले मरीज़ों से नतीजों की तुलना भी शामिल है, जैसा Recursion ने अपने नेचुरल हिस्ट्री डेटा से किया।
हम एक ही मेट्रिक देखते: स्क्रीन की कितनी हिट फ़ॉलो-अप लैब टेस्ट में टिकती हैं। यह संख्या कम हो तो स्क्रीन शोर पकड़ रही है। अगला कदम होता वही स्क्रीन ऐसी दूसरी बीमारियों पर चलाना जो एक टूटे हुए जीन से होती हैं, जहाँ सेल मॉडल बीमारी की जगह ले सकता है।
स्रोत
इस खबर के तथ्य इन स्रोतों से लिए गए हैं।